胃肠道间质肿瘤（胃肠道间质瘤的病因、诊断）

胃肠道间质瘤是一种非上皮性肿瘤，在诊断上与更常见的大肠癌分离.70%发生在胃，20%发生在小肠，10%以下发生在食道。小肿瘤通常是良性的，尤其是当细胞分裂速度缓慢时，但大的肿瘤扩散到肝脏、网膜和腹腔。它们很少发生在其他腹部器官。

在医学肿瘤学中，胃肠道间质瘤(GIST)是一种罕见的胃肠道恶性肿瘤。

历史

直到20世纪90年代，所有胃肠道非上皮性肿瘤从平滑肌开始被称为“胃肠道间质瘤”。组织病理学专家一般不区分这两种类型，因为这对治疗和预后都没有影响。随后，CD 34和CD 117被确定为能够区分不同类型的标记。

流行病学

每百万人中有10-20人患有此病，3-4人中就有一人是恶性的.真正的发病率可能更高，因为新的实验室方法对GIST的诊断更为敏感。虽然有些遗传性GIST家族已被描述，但大多数病例是散百思特网发性的。

体征和症状

患者有吞咽困难、肠梗阻、消化道出血或转移(主要见于肝脏)。经百思特网常会有隐隐约约的腹痛或不适。
一般来说，手术是需要获得活检进行调查。在外科医生看来，GIST表现为无囊的局限性肿块。它们起源于肠壁。

病理生理学

研究人员一致认为，GIST可能来自ICC细胞(InterstitialCajal细胞)，这些细胞通常是肠道自主神经系统的一部分。它们在控制运动方面起着起搏器的作用。

大多数(50-80%)GIST是由于c-kit基因的突变而产生的.该基因编码一种生长因子的跨膜受体，称为SCF(干细胞因子)。c-kit/CD 117受体在ICCs和大量其他细胞上表达，主要是骨髓细胞、肥大细胞、黑色素细胞等。然而，在肠道中，CD 117阳性的大量染色很可能是由ICC细胞产生的GIST。

c-kit分子包括一个长的细胞外结构域、一个跨细胞段和一个胞内部分.在编码胞内部分(第11外显子)的DNA中通常会发生突变，该部分作为酪氨酸激酶来激活其他酶。突变使c-kit功能与SCF激活无关，导致细胞分裂率高，可能导致基因组不稳定。具有c-kit突变的细胞很可能需要额外的突变才能发展为GIST，但c-kit突变可能是这一过程的第一步。c-kit的酪氨酸激酶功能是治疗GISTS的关键，见下文。

诊断

作为分析的一部分，经常进行血液检查和CT扫描。

活检标本将在显微镜下检查。组织病理学鉴定GIST的特征(纺锤体细胞占70-80%，上皮样结构占20-30百思特网%)。较小的肿瘤通常出现在肠壁肌层之间，而较大的肿瘤通常破坏正常的解剖结构。通常有轻微的炎症迹象。

当怀疑GIST(相对于其他类似肿瘤的原因)时，组织病理学家可以使用免疫组织化学(染色分子CD 117的特异性抗体)。几乎所有GIST均为CD 117阳性.其他显示CD 117阳性的细胞是肥大细胞。

治疗

大多数小的GIST(<5，尤其是<2cm)有丝分裂率低(每50个高功率场分裂细胞<5)是良性的，手术后不需要辅助治疗。更大的GISTs(>5cm)，尤其是当细胞分裂率高(>6有丝分裂/50 HPF)时，可传播和(或)复发。

直到最近，GIST因对化疗耐药而臭名昭著，成功率<5%。最近，伊马替尼(Glivec/Gleevec)，一种最初销售用于慢性粒细胞白血病的药物，被证明抑制了c-kit酪氨酸激酶，导致转移性或无法手术的GIST有40%-70%的有效率。